Игра предлагает нам вжиться в роль морпехов, прибывших на зачистку комплексов от мутантов. Точно не известно, откуда они там взялись, но есть предположение, что это пришельцы. На выбор игроку предостовляется 4 класса: Офицер, Хэвигай (по другому перевести никак), Медик, Техник. Каждому классу присуще 2 персонажа и своё уникальное оружие. Например, Хэвигай не может использовать специальное оружие медика, и наоборот. Имеется возможность прокачки: С каждым новым уровнем для вас будут открываться новые виды вооружения и обмундирования. Всего предусмотрено 27 уровней.

В игре 1 компания, в которой 7 уровней. Есть 4 уровня сложности: Лёгкий (Easy), Нормальный (Normal), Сложный (Hard), Невыносимый (Insane). Также к игре предоставляется Alien Swarm SDK, позволяющий игрокам создавать свои уровни и даже компании.